阿瑞匹坦

英文名称：Aprepitant

CAS NO. ：170729-80-3

分子式：C23H21F7N4O3

通用名称： aprepitant，阿瑞吡坦

性状：白色或微 白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈 ，可溶于乙醇，相对分子质量为 534.43。

阿瑞匹坦主要是用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐等不良反应，减少患者的痛苦。

 

 

销售指导价：28080元/kg

 

  药理作用1.本品是美国FDA于2003年批准上市的第 一个神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂 ，通过与 NK-1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞 P物质的作用。本品可以通过血脑屏障 ，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性 ，而对 NK-2和 NK-3受体亲和性很低。同时本品对其他用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐症状 的药物的靶点(如多巴胺受体、5-HT受体 )亲和作用也很低 ，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。

2.本品在与 5-羟色胺 3(5-HT )受体阻滞剂和地塞米松合用治疗化疗引起的严重致吐症状的标准方法中，可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率。

3.本品血浆蛋白结合率为95%，稳态时其平均表观分布体积(V)为70 L，且可穿过大鼠和家兔的胎盘以及人的血脑屏障。

4.本品在体内可广泛代谢 ，主要通过 CPY3A4，少部分通过 CPY1 A2和 CPY2C9进行；其代谢部位主要是结构 中的吗啉环和侧链。健康受试者服用 300 mg单剂量¨C标记的本品72 h后，在血浆中可检测到 24%的放射活性，说明本品在血浆中的确存在代谢物，且至少有 7种，但基本无药理作用 。

5.本品主要是通过代谢消除，不通过肾脏排泄 ，其血浆清除率在 62-90 mL·min 范围内，半衰期为 9～1 3 h。

用法与用量在化疗前 1 h口服 125 mg，在d2，3早晨服用 80 mg。

药物不良反应编辑

本品可与昂丹司琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反应大多数是轻微或中强度的。在有544例患者参加的耐受性评估试验中，服用本品组 中不 良反应的发生率为69%，而对照组为 68%。常见不良反应有厌食、虚弱、疲 劳、便 秘、腹泻和恶心呕吐等，发生率在10% -18%之间。其中，打嗝、虚弱、疲劳的发生率本品组比对照组高。其他一些发生率较小的不良反应有：面色发红 、上呼吸道感染、心动过速、肌无力、骨盆疼痛、骨骼痛、肌痛、皮疹、低血钾、焦虑症等。心搏徐缓、定向障碍、十二指肠溃疡穿孔，以及 Stevens-Johnson综合征也有报道。

禁忌证对本品过敏及服用匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑和西沙必利者禁用。

注意事项因本品目前尚无长期安全性研究 ，故不推荐长期服用。

药物相互作用1.本品在体内主要通过CPY3A4代谢，因此会增加下列通过 CYP3A4代谢的药物的血药浓度：如多西他赛(docetaxe1)、紫杉醇(paclitaxe1)、依托泊苷(etoposide)、伊立替康(irino-tecan)、异 环 磷 酰 胺 (ifofamide)、伊 马替尼 (ima-tinib)、长春瑞宾(vinorelbine)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等；此外也会增加咪达唑仑或其他苯二氮革类药品的血药浓度。

2.本品会使华法林、甲苯磺丁脲 、苯妥英等通过 CYP2C9代谢的药物的血药浓度降低 。

3.酮康唑与本品合用时会增加本品的血药浓度 ；利福平则会降低本品的血药浓度及其效用；地尔硫蕈 与本品同服时，二者的血药浓度会 同时降低 ；帕罗西汀则会同时增加二者的血药浓度。

4.本品与 CYP3A4酶底物如地塞米松同时使用时地塞米松剂量应减半，与静脉注射甲泼尼松龙合用后者剂量应减少 3/4，而 口服剂量则应减少 1/2。

5.本品与华法林并用时，可导致凝血时间的国际标准化 比值(INR)缩短，因此并用时应严密监控 INR值，尤其是治疗后7～10 d。

6.在服用本品期间口服避孕药的作用可能会降低，最好使用其他避孕药来代替口服避孕药。